Cada 100.0 g de ESPUMA contienen:

Propionato de clobetasol         0.05 g

Excipiente, c.b.p. 100.0 g

Tratamiento tópico a corto plazo de psoriasis en placa y otras dermatitis eccematosas leves a moderadas, incluyendo piel cabelluda y excluyendo cara y áreas intertriginosas.

Farmacodinamia: Los glucocorticoides se derivan del ciclopentanoperhidrofenantreno; se aíslan de la corteza suprarrenal y tienen acción antiinflamatoria. Su aplicación tópica en forma de éster presenta efectos antiinflamatorios, antipruriginosos y vasoconstrictores.

El propionato de clobetasol en espuma al 0.05% se difunde a través de la membrana celular, uniéndose en el citoplasma a los receptores celulares de las proteínas de choque térmico (HSP 90 y 70) y a la inmunofilina p59. Esta unión forma complejos moleculares llamados esteroide-receptor, los cuales sufren un proceso de dimerización. Este mecanismo activa una cascada de proteínas reguladoras citoplasmáticas, las cuales activan factores de transcripción nucleares específicos para esteroides.

Los factores de transcripción, a su vez, se unen a secuencias consenso específicas localizadas en el DNA. El resultado final se traduce en la transcripción de genes que regulan el proceso inflamatorio. El control post-transcripcional de ciertas citocinas y otras moléculas antiinflamatorias se lleva a cabo a nivel del RNAm por medio de un proceso de poliadenilación. Los efectos biológicos antiinflamatorios producidos por el propionato de clobetasol consisten en disminuir la permeabilidad vascular, lo cual impide que los leucocitos y otras células migren al sitio de la inflamación. Su aplicación tópica en forma de éster presenta efectos antiinflamatorios, antipruriginosos y vasoconstrictores.

El propionato de clobetasol es un corticosteroide sintético para uso tópico dermatológico, utilizado en tratamientos cortos de dermatitis resistentes como psoriasis. Como todos los corticosteroides tópicos, una vez absorbido presenta un perfil farmacocinético similar a los corticosteroides sistémicos.

Farmacocinética: Los corticosteroides tópicos pueden absorberse a través de la piel sana intacta. La extensión de la absorción percutánea de los corticosteroides tópicos está determinada por varios factores, incluyendo el vehículo y la integridad de la barrera epidérmica (estrato córneo). La oclusión, inflamación y/u otros procesos patológicos en la piel pueden incrementar la absorción percutánea.

Una vez absorbido a través de la piel, los corticosteroides tópicos se manejan a través de las vías farmacocinéticas similares a los corticosteroides administrados de forma sistémica. Debido al hecho de que los niveles circulantes están por debajo de los niveles de detección, es necesario el uso de metas farmacodinámicas para valorar la exposición sistémica de los corticosteroides tópicos. Son metabolizados, primariamente en el hígado y luego son excretados por los riñones. Además, algunos corticosteroides y sus metabolitos también son excretados en la bilis.

Huang y cols. realizaron un estudio, para valorar la permeabilidad de propionato de clobetasol a través del grosor de cortes de piel, utilizando para ello el flujo a través de difusión celular. Para asegurar la integridad de cada sección de la piel, su permeabilidad al agua con H³ fue determinada antes de la aplicación de los diferentes vehículos. Todas las formulaciones fueron radiomarcadas antes de su aplicación a las muestras de piel. Cinco formulaciones de propionato de clobetasol (CP) en diferentes vehículos a saber: espuma, crema, loción y solución fueron aplicadas individualmente a las muestras de piel, y un receptor líquido se utilizó con el objetivo de colectar el propionato de clobetasol (radiomarcado) con intervalos de 4 horas durante un periodo de 24 horas.

A las 24 horas posteriores a la aplicación y colección de la solución receptora marcada con propionato de clobetasol, la superficie de la piel fue lavada y secada dos veces consecutivas. La epidermis fue entonces cuidadosamente separada de la dermis. El propionato de clobetasol fue extraído de los materiales de lavado superficial, epidermis y dermis utilizando para ello acetonitrilo. La cuantificación del contenido del medicamento se realizó por centelleo líquido. Los resultados revelaron que el vehículo en espuma mostró una mejor permeabilidad y por ende la distribución del activo (CP) fue en mayor cantidad que los otros vehículos analizados. (véase Tabla. 1)

Una observación importante en este estudio fue la variabilidad en la permeabilidad en los diferentes sitios anatómicos, reflejando con ello las diferencias en el grosor del estrato córneo. Las muestras de piel correspondientes a codo, muslo, piel cabelluda, abdomen, espalda, palma y planta obtenidas de voluntarios sanos, fueron cortadas con un dermátomo a un grosor de 0.5 mm. Las muestras da cada voluntario se mantuvieron separadas. El líquido receptor fue recolectado en intervalos de 4 horas durante un periodo de 24 horas. El perfil de permeabilidad de propionato de clobetasol (CP) en espuma mostró una mayor permeabilidad del activo (CP) al utilizarlo en espuma comparado con el resto de los vehículos en la piel correspondiente a los diferentes sitios anatómicos. (Véanse figuras 1 y 2).

La absorción percutánea del propionato de clobetasol tiene variaciones individuales y puede aumentar por el uso de vendajes oclusivos y cuando hay procesos inflamatorios o enfermedades de la piel. Las concentraciones plasmáticas máximas de 0.63 ng/ml se presentan después de 8 horas de la segunda aplicación (13 horas después de la primera) de 30 g de propionato de clobetasol ungüento al 0.05% a individuos normales con piel sana. Después de la aplicación de una segunda dosis de 30 g de propionato de clobetasol ungüento al 0.05%, las concentraciones plasmáticas fueron ligeramente mayores que con el ungüento y ocurrieron 10 horas después de la aplicación. En otro estudio, las concentraciones máximas de 2.3 ng/ml y de 4.6 ng/ml se presentaron en pacientes con psoriasis y eccema tres horas después de la aplicación única de 25 g de ungüento de propionato de clobetasol al 0.05%.

•     El propionato de clobetasol está contraindicado en pacientes hipersensibles a la formulación, a otros corticosteroides o cualquier otro ingrediente de la fórmula.

•     No debe emplearse en: rosácea, acné vulgar, dermatitis peri-oral, dermatosis pruriginosas a nivel genital y/o peri-anal, dermatosis virales ni en dermatitis del pañal. Tampoco debe emplearse en niños menores de 12 años con cualquier tipo de dermatitis.

•     Evite el contacto con mucosas; éste producto no se deberá aplicar en cara o áreas intertriginosas (axilas, ingles)

•     No se recomienda el uso en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad.

El propionato de clobetasol es un corticosteroide tópico de alta potencia que ha reportado supresión adrenal cuando la dosis diaria es superior a 7.0 g (3.5 mg del principio activo). La absorción sistémica de los corticosteroides tópicos ha ocasionado una supresión adrenal reversible con el potencial de la insuficiencia adrenal después de terminar el tratamiento. También se pueden producir manifestaciones clínicas correspondientes al síndrome de Cushing, así como hiperglicemia y/o glucosuria en algunos pacientes debido a la absorción sistémica de los corticosteroides tópicos durante el tratamiento.

Es por ello que no se recomienda que el tratamiento con propionato de clobetasol exceda las 2 semanas consecutivas y que la dosis total por semana no sea superior a los 50 g (25 mg del principio activo), debido al potencial que posee el medicamento para suprimir el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA). En un estudio farmacocinético controlado, algunos voluntarios experimentaron supresión reversible adrenal después de 14 días de tratamiento con propionato de clobetasol en espuma al 0.05%. Las condiciones que aumentan la absorción sistémica incluyen: la aplicación tópica de corticosteroides potentes, aplicación de éstos en extensas áreas de superficie corporal, el uso prolongado y la adición de vendajes oclusivos.

Los pacientes que se aplican corticosteroides tópicos en extensas áreas de superficie corporal o de forma oclusiva, deberán ser evaluados periódicamente por médicos especialistas, con el objetivo de determinar si existe evidencia de supresión adrenal. En caso de que esta circunstancia llegara a presentarse, se deberá disminuir paulatinamente el corticosteroide, tanto en frecuencia como en potencia. La recuperación de la función del eje HPA generalmente es rápida después de la descontinuación del corticosteroide tópico. Infrecuentemente, los signos y síntomas de la insuficiencia adrenal puede que requieran corticosteroides sistémicos suplementarios.

En caso de que se presenten manifestaciones locales como eritema, edema, prurito y/o rash en el sitio de aplicación, el propionato de clobetasol en espuma 0.05% se deberá suspender su aplicación y consultar de inmediato al médico especialista. La dermatitis alérgica por contacto secundaria al uso de corticosteroides tópicos, usualmente se diagnostica cuando se observa una exacerbación clínica de la patología en lugar de una mejoría clínica.

En caso de que se presenten infecciones concomitantes en el sitio de aplicación, de igual forma se deberá suspender la aplicación de propionato de clobetasol en espuma al 0.05% y acudir con el médico especialista quien será la única persona con el criterio para determinar si es necesario el uso de antibióticos tópicos.

PRECAUCIONES ESPECÍFICAS:

•     El tratamiento intensivo y prolongado con corticosteroides tópicos de alta potencia, puede causar cambios atróficos locales, como adelgazamiento de la piel, aparición de estrías cutáneas, dilatación de los vasos superficiales (telangiectasias), particularmente cuando se emplean vendajes extensos oclusivos o cuando se aplican sobre pliegues cutáneos.

•     Hay reportes de cambios en la pigmentación e hipertricosis asociados al uso de corticosteroides tópicos.

•     El tratamiento no debe superar los 14 días, ni las dosis establecidas: 7 g/día de espuma (equivalente a 3.5 mg de principio activo) o 50 g de espuma/semana (equivalente a 25 mg de principio activo).

•     Cualquier modificación en el tratamiento, lo cual incluye el ajuste en la dosis diaria y/o semanal, deberá ser indicada sólo por el médico especialista.

•     Los pacientes que requieran tratamientos prolongados deben ser vigilados continua y minuciosamente, para evitar efectos indeseables sistémicos.

•     En caso de empeoramiento paradójico de la psoriasis, en lugar de mejoría, se deberá suspender el medicamento.

•     Se debe evitar la administración de corticosteroides tópicos cutáneos, cuando el paciente esté recibiendo esteroides oftálmicos, debido a que se ha observado el desarrollo temprano de glaucoma.

•     No se debe aplicar en la ingle y la axila.

•     No deberá aplicarse de forma simultánea con otros medicamentos tópicos, salvo que el médico así lo indique.

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia terapéutica del propionato de clobetasol espuma al 0.05% no se ha establecido en niños menores de 12 años, por lo cual su aplicación en niños menores está contraindicada. Los pacientes pediátricos son más susceptibles que los adultos a toxicidad sistémica con el uso tópico de corticosteroides debido a su relación masa corporal: superficie cutánea. Es por ello que en pacientes pediátricos se deberá tener un seguimiento más cercano durante el tratamiento con propionato de clobetasol en espuma al 0.05% debido al riesgo potencial de desarrollar insuficiencia adrenal, durante y después del tratamiento. Las manifestaciones clínicas de dicha insuficiencia incluyen niveles bajos de cortisol plasmático y ausencia de respuesta a la estimulación con ACTH. En ocasiones pueden presentarse datos de hipertensión intracraneal que incluyen fontanela sobresaliente, cefalea y papiledema bilateral.

Uso geriátrico: En general, la selección de la dosis para un paciente de la tercera edad debe ser cautelosa, usualmente iniciando con el rango más bajo de dosificación; la variación de ésta dependerá de la respuesta clínica que presente el paciente.

Embarazo: Los corticosteroides han reportado ser teratogénicos en animales de experimentación cuando se administran por vía tópica y vía sistémica.

El propionato de clobetasol en espuma al 0.05% al administrase de forma subcutánea resultó ser teratogénico en modelos murinos (ratones) a partir de 0.03 mg/kg. Las anomalías observadas incluyeron paladar hendido y anormalidades esqueléticas. En conejos, las dosis teratogénicas reportadas correspondieron a 0.003 y 0.01 mg/kg; las anormalidades observadas incluyeron paladar hendido y anormalidades esqueléticas.

No se han realizado estudios que demuestren la innocuidad del uso tópico de corticosteroides en mujeres embarazadas, por lo que su uso está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Su prescripción en estas dos situaciones sólo se permite cuando el beneficio potencial justifica el riesgo potencial del feto y lactante.

Lactancia: Los corticosteroides administrados por vía sistémica se secretan en la leche humana y pueden suprimir el crecimiento del lactante e interferir con la producción endógena de corticosteroides u ocasionar otros efectos indeseables. Se desconoce si la administración tópica de corticosteroides resulta en una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. Debido a que no se han realizado estudios clínicos que demuestren la innocuidad del uso tópico de corticosteroides durante la lactancia, su prescripción sólo se permitirá cuando el beneficio justifica el riesgo potencial en el feto y lactante.

En un estudio farmacocinético controlado, 5 de 13 pacientes experimentaron supresión adrenal reversible; 9 de ellos tenían diagnóstico de psoriasis y 4 de dermatitis atópica. Sólo uno de los pacientes con psoriasis presentó supresión adrenal de 14 días y en los 4 pacientes con dermatitis atópica se detectaron niveles anormales de cortisol, indicativo de supresión adrenal (Tabla 2).

La absorción sistémica de los corticosteroides tópicos ha producido supresión adrenal reversible, manifestaciones de síndrome de Cushing, hiperglicemia y glucosuria en algunos pacientes.

En un estudio clínico controlado en el cual se incluyeron 188 pacientes tratados con propionato de clobetasol en espuma al 0.05% en pacientes con psoriaris localizada a piel cabelluda, no se reportaron reacciones adversas en el sitio de aplicación durante el periodo de tratamiento. En dos estudios clínicos controlados, en los cuales se incluyeron 360 sujetos con diagnóstico de psoriasis en placa tratados con propionato de clobetasol espuma al 0.05%, las reacciones adversas reportadas en los sitios de aplicación incluyeron ardor (10%), resequedad (<1%) y otras reacciones locales (4%).

Los reportes de reacciones adversas de estudios clínicos controlados realizados con vehículos distintos a la espuma, con propionato de clobetasol, incluyeron, ardor, escozor, irritación, prurito, eritema, foliculitis, ruptura y fisura de la piel, parálisis de los dedos, atrofia cutánea y telangiectasia (menos del 2%).

Las siguientes reacciones adversas locales adicionales fueron reportadas con corticosteroides tópicos, pero pueden ocurrir más frecuentemente con el uso de vendajes oclusivos y corticosteroides de alta potencia, como el propionato de clobetasol en espuma. Estas reacciones están listadas en orden decreciente de frecuencia: sequedad, hipertricosis, erupciones acneiformes, hipopigmentación, dermatitis perioral, dermatitis alérgica por contacto, maceración de la piel, infección secundaria, estría y miliaria.

Al igual que otros corticosteroides tópicos, su aplicación no deberá de realizarse de forma simultánea con otros medicamentos tópicos independientemente la naturaleza de éstos, a menos que el médico especialista así lo indique.

Las siguientes pruebas pueden ser de utilidad con sospecha de supresión adrenal:

•     Prueba de estimulación con ACTH.

•     Prueba de cortisol plasmático matutino.

•     Prueba de cortisol libre urinario.

No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico del propionato de clobetasol.

El propionato de clobetasol no fue mutagénico en tres sistemas de prueba diferentes: la prueba AMES, el ensayo de conversión del gen de Saccharomyces cerevisiae, y la prueba de fluctuación E.coli B WP2. Estudios en la rata seguido de la administración subcutánea del propionato de clobetasol a niveles de dosis de 0.05 mg/kg por día revelaron que las femeninas exhibieron un incremento en el número de embriones reabsorbidos y una disminución en el número de fetos vivos a la dosis más alta.

Tópica.

No se deberán administrar más de 3.5 mg de propionato de clobetasol al día, lo cual corresponde a 7 g de espuma al día. La dosis máxima recomendada a la semana es de 50 g de espuma, lo cual equivale a 25 mg de propionato de clobetasol.

Para una adecuada aplicación se deberán seguir los siguientes pasos:

1.   Antes de aplicar CLOBXI-FOAM^® Espuma 0.05% por primera vez, rompa la pequeña pieza de plástico en la base de la corona de la lata, presionando ligeramente hacia atrás (lejos de la pieza) sobre la boquilla.

2.   Agítese antes de usarse. Posteriormente incline el envase y deposite la cantidad prescrita por el médico directamente en la tapa. El contenido máximo de cada tapa corresponde a un gramo de espuma (1 g).

3.   No aplique la espuma directamente sobre las manos, excepto cuando las manos sean las áreas afectadas.

4.   Tome una pequeña cantidad de CLOBXI-FOAM^® Espuma 0.05% con la espátula y aplique gentilmente sobre el área afectada hasta que la espuma desaparezca. La frecuencia y cantidad de CLOBXI-FOAM^® Espuma 0.05% que deberá aplicarse sobre las áreas afectadas, serán únicamente las que el médico especialista prescriba.

5.   Si está tratando áreas con pelo como la piel cabelluda, haga a un lado el cabello para que la espuma pueda aplicarse directamente en las áreas afectadas.

6.   Evite la aplicación de propionato de clobetasol en espuma 0.05% en las áreas de piel no afectada.

–    En caso de contacto con los ojos, lávelos bien con agua fría; si las molestias oculares persisten, consulte de inmediato a su médico.

–    Lávese las manos después de cada aplicación de la espuma.

–    Deseche el medicamento que salió del envase y que no se haya utilizado.

El propionato de clobetasol en espuma al 0.05% aplicado tópicamente puede absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. En caso de presentarse alteraciones sistémicas por sobredosis, se debe retirar gradualmente el esteroide y restaurar la función normal del eje hipotalámico-hipofisiario-suprarrenal. En caso de ingesta accidental, debe valorarse la posibilidad de inducir el vómito o de realizar lavado gástrico y vigilar el funcionamiento endocrino.

Caja de cartón con un bote de aluminio con 30, 60 y 120 g.

Consérvese en un lugar fresco y seco, a no más de 30°C. Consérvese el envase bien tapado. Peligro-inflamable. No se use cerca del fuego o flama. No fume o encienda flama cuando se aplique. No exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes ni los perfore o los arroje al fuego.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre en mujeres embarazadas ni durante la lactancia. No se administre en niños menores de 12 años. Deseche el medicamento que salió del envase y que no se haya utilizado. No se aplique en heridas abiertas. No se deje al alcance de los niños. Lávese las manos después de cada aplicación de la espuma. En caso de contacto con los ojos, lávelos bien con agua fría; si las molestias oculares persisten, consulte de inmediato a su médico

Hecho en México por:

Aerobal, S. A. de C. V.

Para:

LABORATORIOS DERMATOLÓGICOS DARIER,
S. A. de C. V.

Reg. Núm. 030M2007, SSA IV

AEAR-06330060101211/R2007